《鼠来宝4：萌在囧途》还是以三只可爱的花栗鼠为主角，讲述了花栗鼠艾文、赛门以及喜多由于一系列误会，以为它们的主人大卫要在迈阿密向其新女朋友求婚，并有可能抛弃它们。它们得赶往迈阿密，找到大卫并阻止求婚。因为这样不仅不会失去大卫，还可能避免获得一位可怕的伙伴——大卫新女友的“小恶魔”儿子。一场跨越美国的音乐之旅即将爆笑启程。

玛妲成长于一个非传统家庭，父亲葛颇是变装演员，因此遭受家庭排斥和校园欺凌。然而，葛颇的爱与教导使玛妲成长为乐观善良的人。为修复葛颇与祖父母的关系，玛妲迁居曼谷，与心脏外科医生普林为邻。普林虽优秀却内心封闭，玛妲的温暖使他开始自我觉醒。两人相互吸引、相互支持，幸福地生活在了一起。

丹尼的儿子诺兰出现在镇上，雷伯恩一家人都非常惊讶。他暂住在约翰家，其母名叫伊凡洁琳·罗达萨维奇，联系不上，不知所踪。凯文的船坞经营不善濒临倒闭，已经无法支付员工的工资。韦恩·劳瑞的上头在给他施加压力，他要寻找丹尼私藏的毒品，开始关注丹尼的朋友埃里克·奥班农。警局的特遣队开始准备对韦恩·劳瑞实施抓捕。梅根发现父亲的账户每个月都固定向一个账户打钱，她冻结了这个业务。马可表示并不觉得丹尼参与杀人潜逃。约翰考虑与现警长阿吉雷竞选警长一职。梅根工作不在状态，老板建议她回家休养。

埃尔文与花栗鼠们在这一集踏上前往纽约的公路之旅，旅行的目的则是阻止他们的“主人”戴夫向女友求婚，而原因则是他们担心结了婚的戴夫会抛弃他们。